Technológia novej generácie urýchľujúca vytváranie modelov myši
Technológia TurboMice™
Vyvinutý spoločnosťou MingCeler prostredníctvom série optimalizácií tetraploidnej komplementácie.
KombinovanímTechnológia presnej úpravy génova optimalizovaná myšTechnológia prípravy embryonálnych kmeňových buniek, teraz môžeme upraviť takmer akýkoľvek cieľový génový lokus.
Technológia TurboMice™
Naša vysoko účinná technológia Tetraploid Complementation nám umožnila výrazne zvýšiť pôrodnosť myší z 1%-5% na 30%-60% pomocou génovo upravených kmeňových buniek, čo sa takmer zhoduje s účinnosťou normálneho prenosu embryí.
MingCeler je prvou spoločnosťou na svete, ktorá úspešne vykonala transformáciu technológie Tetraploid Complementation z laboratórnej na priemyselnú aplikáciu.
Tradičná technológia
Tradičná technológia zvieracieho modelovania, ako je pronukleárna mikroinjekcia a ES targeting, zahŕňa šľachtenie najmenej 2 až 3 generácií, aby sa získali myši homozygotného genotypu, čo zvyčajne trvá 6 až 8 mesiacov.
Tento zdĺhavý proces výrazne brzdí pokrok a efektívnosť vývoja nových liekov a výskumu chorôb.
Rýchla dávka
1. v rámci až 20 homozygotných génom upravených myší2-4 mesiace.
2. ≈ 50 homozygotných myší v nasledujúcom2 mesiace.
3. 400+ homozygotných myší v rámci8-12 mesiacov.
Správa o prípade v roku 2020
Technológia TurboMice™ bola využitá na rýchlu výrobu500 homozygotovhumanizované ACE2 myši v priebehu len8 mesiacovpre štúdie liekov a vakcín na COVID-19.
Flexibilný výber kmeňa
Tradičné techniky majú značné obmedzenia pri výbere kmeňov myší, zatiaľ čo technológia TurboMice™ ponúka väčšiu flexibilitu s rôznymi inbrednými a outbrednými kmeňmi, z ktorých si môžete vybrať (vrátane Balb /c, ICR, C57BL/6 atď.).
● Myši generácie F0 skonštruované pomocou technológie TurboMice™ sú cieľové myši s jednobunkovým pôvodom.
● Preto je genetický materiál myší F0 identický, čo znižuje experimentálne chyby spôsobené variabilitou genetického materiálu.
● Experimentálne údaje na hodnotenie účinnosti liekov a iné experimenty sú teda konzistentnejšie a spoľahlivejšie.
Udržuje dobrú genetickú integritu
Presná úprava génov in situ
● In situ precízna úprava génov s presnými hladinami génovej expresie a presnou tkanivovou špecifickosťou.
● Humanizované myši ACE2 vyvinuté tradičnými technikami sa generujú exogénnym zavedením promótora K18-ACE2, ktorý nie je schopný dosiahnuť presnú úpravu v dôsledku náhodného vloženia, čo vedie k nedostatočnej tkanivovej špecifickosti expresie ACE2 v konštruovanom modeli humanizovanej myši ACE2 .
● Humanizované myši ACE2 od MingCeler vykazujú špecifickú expresiu v rôznych orgánoch (graf C a D vyššie) a účinne simulujú klinické charakteristiky po infekcii SARS-CoV-2.
Jedinečná platforma EnhancerPlus
●Vlastná platforma EnhancerPlus spoločnosti MingCeler môže pomôcť našim zákazníkom zlepšiť úroveň expresie humanizovaných génov.
● Platforma EnhancerPlus od MingCeler, ktorá je výsledkom rokov hromadenia údajov v epigenetike a výskume určovania bunkového osudu, dokáže presne predpovedať genómové pozície Enhancerov, vďaka čomu je návrh stratégií na úpravu génov založený na dôkazoch.
● Výsledkom je, že cieľové gény sa môžu lepšie podobať vzorcom expresie a úrovniam endogénnych génov.
Kazuistika: Humanizácia X génu.
● Využitím platformy EnhancerPlus bola stratégia optimalizovaná a úroveň expresie sa zvýšila o tri rády (pozri obrázok vyššie), čím sa splnili požiadavky na vývoj lieku, ako ich určil zákazník na úrovni proteínov.
● Po dokončení prvej masovej výroby humanizovaných myší ACE2 na svete v roku 2020 spoločnosť MingCeler upgradovala model humanizovanej myši ACE2 prostredníctvom štyroch iterácií prostredníctvom optimalizácie EnhancerPlus, pričom úroveň expresie humanizovaného ACE2 nakoniec dosiahla blízko endogénnej expresie myšieho ACE2.
Hladiny expresie humanizovaného ACE2 v rôznych orgánoch humanizovaných myších modelov
Multi-Locus Gene Editing
● Technológia TurboMice™ je najlepšou voľbou na trhu na generovanie multilokusových kombinatorických génovo upravených modelov myší, ktoré poskytujú výhody vysokej presnosti v mieste vkladania, vkladania dlhých fragmentov a viacerých geneticky modifikovaných lokusov bez problémov s alelickou segregáciou.
● Technológia TurboMice™ umožňuje súčasnú úpravu až 3 génov na produkciu homozygotných multilokusových génovo upravených myších modelov priamo z génovo upravených embryonálnych kmeňových buniek, bez potreby časovo náročného šľachtenia/skríningu, čo poskytuje rozmanitosť vysokohodnotných komplexných modelov potrebných pre inovatívny výskum liekov.
● Spoločnosť MingCeler v krátkom čase úspešne vyvinula rôzne modely myší s modifikovanými génmi pre viac lokusov na základe humanizovaných myší ACE2.
Úprava génov dlhých fragmentov
Technológia TurboMice™ umožňuje presnú úpravu génov dlhých fragmentov s veľkosťou nad 20 kb, čím uľahčuje rýchlu produkciu zložitých modelov, ako je humanizácia, podmienené vyradenie (CKO) a vyradenie veľkých fragmentov (KI).
Publikácie
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancín viaže ACE2, aby blokoval jeho interakciu s spike proteínom SARS-CoV-2 a je účinný pri inhibícii infekcie SARS-CoV-2 na zvieracích modeloch.Cell Res.január 2021; 31 (1): 17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.( IF: 20 507 )
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Rýchla tvorba ACE2 humanizovaného inbredného myšacieho modelu pre COVID-19 s tetraploidnou komplementáciou.Natl Sci Rev. 2020 Nov 24;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.( IF: 16 693 )
Tok služieb
Všetko, čo musíte urobiť, je poskytnúť nám vašu požiadavku na modifikáciu génu pre váš model myši.Na základe vašich špecifikácií zostavíme predbežný plán na mieru a po ďalšej diskusii a vzájomnej dohode podpíšeme zmluvu o technickom servise.Po spustení projektu budeme včas poskytovať aktuálne informácie o pokroku.